A secondary fatty acyl component of varying length was added onto the polymyxin structure at the amine side-chain of L-diaminobuytric acid at position 1, resulting to the development of dilipid polymyxins. The incorporation of an additional lipid was found to confer to polymyxin activity against Gram-positive bacteria, to which polymyxins are inherently inactive against. The dilipid polymyxins showed selective antibacterial activity against Pseudomonas aeruginosa. Moreover, dilipid polymyxin 1 that consists of four carbon-long aliphatic lipids displayed the ability to enhance the antibacterial potency of other antibiotics in combination against P. aeruginosa, thereby resembling the adjuvant activity of the well-known outer membrane permeabilizer polymyxin B nonapeptide (PMBN).Selon la présente invention, un composant acyle gras secondaire de longueur variable a été ajouté sur la structure de polymyxine au niveau de la chaîne latérale amine de l'acide L-diaminobuytrique en position 1, ce qui se traduit par le développement de polymyxines bilipidiques. L'incorporation d'un lipide supplémentaire s'est avérée conférer une activité de la polymyxine contre des bactéries à Gram positif, contre lesquelles les polymyxines sont intrinsèquement inactives. Les polymyxines bilipidiques présentaient une activité antibactérienne sélective contre Pseudomonas aeruginosa. De plus, la polymyxine bilipidique 1 qui est constituée de quatre lipides aliphatiques à longue chaîne de carbone présentait la capacité d'améliorer la puissance antibactérienne d'autres antibiotiques en combinaison contre P. aeruginosa, reproduisant ainsi l'activité adjuvante du perméabilisant de membrane externe bien connu, le nonapeptide dérivé de la polymyxine B (PMBN).
