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PARTHENOLIDE DERIVATIVES, METHODS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS ANTICANCER AGENTS
专利权人:
UNIVERSITY OF ROCHESTER
发明人:
FASAN, Rudi,JORDAN, Craig T.,KOLEV, Joshua N.
申请号:
USUS2014/040905
公开号:
WO2014/197591A2
申请日:
2014.06.04
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要:
Methods are provided for the generation of parthenolide derivatives functionalized at carbon atoms C9 and C14. Natural cytochrome P450 enzymes, and engineered variants of these enzymes, are used to carry out the hydroxylation of these sites in parthenolide. These P450-catalyzed C-H hydroxylation reactions are coupled to chemical interconversion of the enzymatically introduced hydroxyl group to install a broad range of functionalities at these otherwise unreactive sites of the molecule. The methods can also be used to produce bifunctionalized parthenolide derivatives, which in addition to modifications at the level of carbon atom C9 or C14, are also functionalized at the level of carbon atom C13.La présente invention concerne des procédés de production de dérivés de parthénolide fonctionnalisés au niveau des atomes de carbone C9 et C14. Des enzymes naturelles, les cytochromes P450, et des variants génétiquement modifiés de ces enzymes sont utilisés pour réaliser lhydroxylation de ces sites dans le parthénolide. Ces réactions dhydroxylation de la liaison C-H catalysées par le cytochrome P450 sont associées à une interconversion chimique du groupe hydroxyle introduit par voie enzymatique, ce qui permet la mise en place dun large éventail de fonctionnalités au niveau de ces sites, autrement non réactifs, de la molécule. Lesdits procédés peuvent également être utilisés pour produire des dérivés bifonctionnalisés de parthénolide, qui en plus des modifications au niveau de latome de carbone C9 ou C14, sont également fonctionnalisés au niveau de latome de carbone C13.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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