ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア;REGENTS OF THE UNIV OF CALIFORNIA
发明人:
BAJAJ PAUL S,ポール エス． バジャジ,ポール エス. バジャジ
申请号：
JP2012269496
公开号：
JP2013063086A
申请日:
2012.12.10
申请国别(地区):
JP
年份:
2013
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a plasmin inhibitor that is as potent as a bovine pancreatic trypsin inhibitor (BPTI), and almost identical to a human protein domain, thereby posing less potential for antigenicity.SOLUTION: Human tissue factor pathway inhibitor-2 (TFPI-2), contains three Kunitz-type (similar to BPTI) domains in tandem with a short acidic amino terminus and very basic C-terminal tail. A polypeptide including the Kunitz-type domains is provided with one or more of the following substitutions: leucine is changed to arginine or lysine at position 17 (BPTI numbering)； tyrosine is changed to glutamic acid at position 46； tyrosine is changed to threonine at position 11； aspartic acid is changed to tyrosine or glutamic acid at position 10； alanine is changed to methionine at position 16； alanine is changed to glycine at position 16； alanine is changed to serine at position 16.【課題】ウシ膵臓トリプシン阻害剤（ＢＰＴＩ）と同様に強力で、ヒトタンパク質ドメインとほぼ同一であり、抗原性の恐れが少ないプラスミン阻害剤の提供。【解決手段】ヒト組織因子経路阻害剤－２（ＴＦＰＩ－２）は、短い酸性アミノ末端および非常に塩基性のＣ末端尾と共に直列で３種のクニッツ型（ＢＰＴＩと同類）ドメインを含有する。当該クニッツ型ドメインを含むポリペプチドについて、１種以上の以下の置換を有するポリペプチド：ロイシンは、１７位（ＢＰＴＩ番号付け）においてアルギニンまたはリジンに変わる；チロシンは、４６位においてグルタミン酸に変わる；チロシンは、１１位においてトレオニンに変わる；アスパラギン酸は、１０位においてチロシンまたはグルタミン酸に変わる；アラニンは、１６位においてメチオニンに変わる；アラニンは、１６位においてグリシンに変わる；アラニンは、１６位においてセリンに変わる。【選択図】なし
