CLAIBORNE CHRISTOPHER F,クリストファー エフ． クレイボーン,CRITCHLEY STEPHEN,スティーブン クリッチリー,LANGSTON STEVEN P,スティーブン ピー． ラングストン,OLHAVA EDWARD J,エドワード ジェイ． オルハバ,PELUSO STEPHANE,ステファン ペルソ,WEATHERHEAD GABRIEL S,ガ,クリストファー エフ. クレイボーン,スティーブン ピー. ラングストン,エドワード ジェイ. オルハバ
申请号：
JP2013039252
公开号：
JP2013100368A
申请日:
2013.02.28
申请国别(地区):
JP
年份:
2013
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a compound that inhibits an E1 activating enzyme.SOLUTION: The invention relates to a compound that inhibits an E1 activating enzyme, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method of using the compound. The compound is useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders, and for treating inflammation associated with infection and cachexia. The compound may be assayed for its ability to inhibit the E1 enzyme in vitro or in vivo, or in cells or an animal model. The compound may be assessed for its ability to bind or directly mediate E1 enzyme activity. Alternatively, the activity of the compound may be assessed through an indirect cellular assay or an assay measuring a downstream effect of E1 activation to assess inhibition of a downstream effect of E1 inhibition (e.g., inhibition of cullin-dependent ubiquitination and proteolysis).【課題】Ｅ１活性化酵素を阻害する化合物を提供すること【解決手段】本発明は、Ｅ１活性化酵素を阻害する化合物、この化合物を含む薬学的組成物、およびこの化合物の使用方法に関する。上記化合物は、疾患、特に、癌、炎症性および神経変性の疾患を含む細胞増殖疾患、ならびに感染および悪液質に関連する炎症の治療に有益である。本発明の化合物は、インビトロもしくはインビボで、または細胞内もしくは動物モデル内で、Ｅ１酵素を阻害する能力について検定されてもよい。化合物はＥ１酵素活性を結合または直接媒介する能力について評価されてもよい。あるいは、化合物の活性は、Ｅ１阻害の下流効果の阻害を評価するために、間接的な細胞アッセイ、またはＥ１活性化の下流効果を測定するアッセイを介して評価されてもよい（カリン依存型ユビキチン化およびタンパク質分解の阻害など）。【選択図】なし
