CLAIBORNE CHRISTOPHER F,クリストファー エフ． クレイボーン,CRITCHLEY STEPHEN,スティーブン クリッチリー,STEVEN P LANGSTON,スティーブン ピー． ラングストン,OLHAVA EDWARD J,エドワード ジェイ． オルハバ,PELUSO STEPHANE,ステファン ペルソ,WEATHERHEAD GABRIEL S,ガ,クリストファー エフ. クレイボーン,スティーブン ピー. ラングストン,エドワード ジェイ. オルハバ
申请号：
JP2014214207
公开号：
JP2015013904A
申请日:
2014.10.21
申请国别(地区):
JP
年份:
2015
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide compounds that inhibit E1 activating enzymes.SOLUTION: This invention relates to compounds that inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders； and inflammation associated with infection and cachexia. The compounds of this invention may be assayed for their ability to inhibit the E1 enzyme in vitro or in vivo, or in cells or animal models. The compounds may be assessed for their ability to bind or directly mediate E1 enzyme activity. Alternatively, the activity of compounds may be assessed through indirect cellular assays, or assays measuring downstream effects of E1 activation to assess inhibition of downstream effects of E1 inhibition (e.g., inhibition of cullin-dependent ubiquitination and proteolysis).【課題】Ｅ１活性化酵素を阻害する化合物を提供すること【解決手段】本発明は、Ｅ１活性化酵素を阻害する化合物、この化合物を含む薬学的組成物、およびこの化合物の使用方法に関する。上記化合物は、疾患、特に、癌、炎症性および神経変性の疾患を含む細胞増殖疾患、ならびに感染および悪液質に関連する炎症の治療に有益である。本発明の化合物は、インビトロもしくはインビボで、または細胞内もしくは動物モデル内で、Ｅ１酵素を阻害する能力について検定されてもよい。化合物はＥ１酵素活性を結合または直接媒介する能力について評価されてもよい。あるいは、化合物の活性は、Ｅ１阻害の下流効果の阻害を評価するために、間接的な細胞アッセイ、またはＥ１活性化の下流効果を測定するアッセイを介して評価されてもよい（カリン依存型ユビキチン化およびタンパク質分解の阻害など）。【選択図】なし
