IDENTIFICATION DE GÈNES DE TRAFIC DE LYMPHOCYTES T ET LEURS UTILISATIONS DESTINÉES À AUGMENTER L'INFILTRATION DE LYMPHOCYTES T DANS DES TUMEURS SOLIDES
ROGERS, Laura, M.,WEINER, George, J.,DUPUY, Adam, J.
申请号：
USUS2018/028071
公开号：
WO2018/195145A1
申请日:
2018.04.18
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Disclosed are compositions, kits, and methods for identifying genes that are involved in T-cell trafficking. In particular, the compositions, kits, and methods may be used to identify genes involved in T-cell trafficking and/or infiltration into tumors such as genes that encode immune checkpoint regulators and/or stimulatory agents. The disclosed compositions, kits, and methods utilize the Sleeping Beauty transposon system in a mouse tumor model to identify genes that are involved in T-cell trafficking and infiltration into tumors. The genes identified in the disclosed methods may provide immunotherapy targets in the tumor microenvironment. The identified genes may be utilized in order to develop therapies that enhance T-cell trafficking and infiltration into tumors and/or T-cell killing of tumors such as in chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapies.L'invention concerne des compositions, des kits et des procédés permettant d'identifier des gènes qui sont impliqués dans le trafic des lymphocytes T. En particulier, les compositions, les kits et les procédés peuvent servir à identifier des gènes impliqués dans le trafic et/ou l'infiltration des lymphocytes T dans des tumeurs tels que des gènes qui codent des régulateurs de points de contrôle immunitaires et/ou des agents de stimulation de l'immunité. Les compositions, les kits et les procédés de l'invention utilisent le système de transposon Sleeping Beauty dans un modèle de tumeur de souris afin d'identifier des gènes qui sont impliqués dans le trafic et l'infiltration des lymphocytes T dans des tumeurs. Les gènes identifiés dans les procédés décrits peuvent fournir des cibles d'immunothérapie dans le microenvironnement tumoral. Les gènes identifiés peuvent être utilisés afin de développer des thérapies qui renforcent le trafic et l'infiltration des lymphocytes T dans des tumeurs et/ou l'élimination de tumeurs par les lymphocytes T telles que des thérapies par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimère (CAR).
