Current chemotherapeutic approaches for cancer are in part limited by the inability of drugs to destroy neoplastic cells within poorly vascularized compartments of tumors. We have here systematically assessed anaerobic bacteria for their capacity to grow expansively within avascutar compartments of transplanted tumors. Among 26 different strains tested, one (Clostridium novyi) appeared particularly promising. We created a strain of C. novyi devoid of its lethal toxin (C. novyi-NT) and showed that intravenously injected C. novyi-NT spores germinated within the avascular regions of tumors in mice and destroyed surrounding viable turnor cells. When C. novyi-NT spores were administered together with conventiOnal chemotherapeutic drugs, extensive hemorrhagic necrosis of tumors often developed within 24 hours, resulting in significant and prolonged anti-tumor effects. This strategy, called combination bacteriolytic therapy (COBALT), has the potential to add a valuablle dimension to the treatment of cancer.Les traitements chimiothérapeutiques actuels du cancer sont limités en partie en raison du fait que les médicaments ne permettent pas de détruire les cellules néoplasiques situées dans des compartiments faiblement vascularisés de tumeurs. La capacité de croissance expansive de bactéries anaérobies dans des compartiments avasculaires de tumeurs greffées a été évaluée systématiquement. Parmi 26 souches différentes testées, la souche Clostridium novyi semble particulièrement prometteuse. Une souche de C. novyi dépourvue de sa toxine létale, C. novyi-NT, a été produite et il a pu être établi que les spores de C. novyi-NT, injectées par voie intraveineuse, ont germé dans des régions avasculaires de tumeurs chez la souris et détruit des cellules tumorales viables environnantes. Lorsque des spores de C. novyi-NT ont été administrées conjointement avec des médicaments chimiothérapeutiques classiques, une nécrose hémorragique étendue de tumeurs a souvent pu être observée dans le
