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PYRAZOLE INHIBITORS OF COX-2 AND sEH
专利权人:
THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA
发明人:
HAMMOCK, Bruce D.,HWANG, Sung Hee,WAGNER, Karen M.,MORISSEAU, Christophe,WECKSLER, Aaron T.,ZHANG, Guodong
申请号:
USUS2011/064474
公开号:
WO2012/082647A2
申请日:
2011.12.12
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要:
The present invention provides compounds and compositions, e.g., a series of compounds wherein a 1,5-biarylpyrazole group is conjugated to a urea group by a non-cleavable covalent chain, that are useful as dual COX-2/sEH inhibitors. The compounds disclosed herein have activity associated with the arachidonate cascade. The activity of these compounds was demonstrated using a lipopolysaccharide (LPS) induced model of pain in the rat. The compounds of the present invention demonstrated superior anti-allodynic activity as compared to the same dose of celecoxib, i.e., a COX-2 inhibitor, also as compared to the same dose of t-AUCB, i.e., a sEH inhibitor, and also as compared to the co-administered same dose of both celecoxib and t-AUCB. The dual inhibitors of the present invention demonstrate enhanced in vivo anti-allodynic activity in a nociceptive behavioral assay. In addition, the compounds of the present invention also demonstrated to have potent anti-angiogenic effects toward endothelial cells (HUVEC) and inhibit angiogenesis in vitro, ex vivo and in vivo. The dual inhibitors of the present invention also demonstrate anti-angiogenic effect to slow breast tumor growth in vivo.La présente invention porte sur des composés et des compositions, par exemple une série de composés dans lesquels un groupe 1,5-biarylpyrazole est conjugué à un groupe urée par une chaîne covalente non clivable, qui sont utiles comme inhibiteurs doubles de COX-2/sEH. Les composés de la présente invention ont une activité associée à la cascade de larachidonate. Lactivité de ces composés a été démontrée à laide dun modèle induit par le lipopolysaccharide (LPS) de la douleur chez le rat. Les composés de la présente invention présentèrent une activité anti-allodynique supérieure par comparaison avec la même dose de célécoxib, cest-à-dire dun inhibiteur de COX-2, également par comparaison avec la même dose de t-AUCB, cest-à-dire dun inhibiteur de sEH, et également par comparaison avec la même dose co-
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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