Université Paul Sabatier Toulouse III;INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale)
发明人:
申请号：
EP17805236.1
公开号：
EP3551202A1
申请日:
2017.12.05
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present invention relates to methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof. Through different animal models, the inventors identified that a specific gut microbiota signature impairs GLP-1-activated gut-brain axis which could be transferred to germ free mice. The dysbiotic gut microbiota induces enteric neuropathy, reduces GLP-1 receptor and nNOS mRNA concentration, GLP-1-induced nitric oxide production for the control of insulin secretion and gastric emptying. The frequency of Lactobacilli in the ileum microbiota was tightly correlated with nMOS mRNA concentration, which is a mode of action of GLP-1, of the enteric nervous system opening a novel route for the improvement of GLP-1 based therapies in type 2 diabetic patients. In particular, the present invention relates to a method of enhancing the potency of an incretin-based drug administered to a diabetic subject as part of a treatment regimen.La présente invention concerne des procédés d'amélioration de l'activité de médicaments à base d'incrétine chez des sujets en ayant besoin. Grâce à différents modèles animaux, les inventeurs ont découvert qu'une signature de microbiote intestinal spécifique altère l'axe intestin-cerveau activé par le GLP-1, qu'ils ont pu transférer à des souris exemptes de germes. Le microbiote intestinal dysbiotique induit une neuropathie entérique, réduit la concentration en récepteur GLP-1 et en ARNm de nNOS, la production de monoxyde d'azote induite par le GLP-1 permettant le contrôle de la sécrétion d'insuline et la vidange gastrique. La fréquence des lactobacilles dans le microbiote de l'iléon a été étroitement corrélée avec la concentration en ARNm de nNOS, qui est un mode d'action du GLP-1, du système nerveux entérique, ce qui ouvre une nouvelle voie permettant l'amélioration des traitements à base de GLP-1 chez les patients diabétiques de type 2. La présente invention concerne en particulier un procédé d'amélioration de l'activité d'un médi
