In one aspect, the invention relates to O-benzyl nicotinamide analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.Selon un aspect, l'invention concerne des analogues du 0-benzylnicotinamide, des dérivés de ceux-ci et des composés apparentés, qui sont utiles en tant que modulateurs allostériques positifs du récepteur métabotropique du glutamate de sous-type 5 (mGluR5); des procédés de synthèse pour la préparation des composés; des compositions pharmaceutiques comprenant les composés; et des méthodes de traitement de troubles neurologiques et psychiatriques associés à un dysfonctionnement du glutamate au moyen des composés et les compositions.