A dynamic actin cytoskeleton is necessary for viral entry, intracellular migration, and virion release. For the human immunodeficiency virus (HIV), during viral entry, the virus triggers early actin activity through hijacking chemokine coreceptor signaling, which activates a viral dependency host factor cofilin and its kinase, the LIM domain kinase (LIMK).. Although knockdown of human LIMK1 with siRNA inhibits HIV infection, no specific small molecule inhibitor of LIMK is available. Here we describe the design and development of novel classes of small molecule inhibitors of human LIMK, based on different molecular scaffolds, for inhibiting infection by HIV, Ebola, and other viruses. Compounds of the invention can also be used for treatment of sexually transmitted diseases such as Herpes and Chlamydia.La présente invention concerne un cytosquelette d'actine dynamique nécessaire pour l'entrée virale, la migration intracellulaire et la libération de virions. Pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), pendant l'entrée virale, le virus déclenche une activité d'actine précoce par le biais du détournement de la signalisation du co-récepteur de chémokine, ce qui active un facteur d'hôte de dépendance virale cofiline et sa kinase, la kinase du domaine LIM (LIMK). Bien que l'inactivation de LIMK1 humain avec l'ARNsi inhibe l'infection par le VIH, aucun inhibiteur à petites molécules spécifique de LIMK n'est disponible. On décrit ici la conception et le développement de nouvelles classes d'inhibiteurs à petites molécules de LIMK humain, sur la base de différents échafaudages moléculaires, pour inhiber l'infection par le VIH, Ebola et d'autres virus. Les composés de l'invention peuvent également être utilisés pour le traitement de maladies sexuellement transmissibles comme l'herpès et la chlamydia.
