This disclosure relates to a chimeric antigen receptor for binding with a target antigen. The chimeric antigen receptor comprises at least one antigen specific targeting region evolved from a wild-type protein or a domain thereof and having at least one of: (a) a decrease in activity in the assay at the normal physiological condition compared to the antigen specific targeting region of the wild-type protein or a domain thereof, and (b) an increase in activity in the assay under the aberrant condition compared to the antigen specific targeting region of the wild-type protein or a domain thereof. A method for generating the chimeric antigen receptor and cytotoxic cells that express the chimeric antigen receptor are also provided.La présente invention concerne un récepteur d'antigènes chimères, pour liaison à un antigène cible. Le récepteur d'antigènes chimères comprend au moins une région de ciblage spécifique d'antigène, provenant d'une protéine de type sauvage ou d'un domaine de cette dernière et ayant au moins l'une de : (a) une diminution de l'activité dans l'essai dans les conditions physiologiques normales, par comparaison avec la région de ciblage spécifique d'antigène de la protéine de type sauvage ou d'un domaine de cette dernière, et (b) une augmentation de l'activité dans l'essai, dans les conditions aberrantes, par comparaison avec la région de ciblage spécifique d'antigène de la protéine de type sauvage ou d'un domaine de cette dernière. Un procédé de production du récepteur d'antigènes chimères, et des cellules cytotoxiques qui expriment le récepteur d'antigènes chimères, sont aussi décrits.
