アラン・ブラドリー,イー－チアン・リー,キ・リアン,ウェイ・ワン,ALLAN BRADLEY,LEE E-CHIANG,LIANG QI,WEI WAN
申请号：
JP2019197622
公开号：
JP2020028296A
申请日:
2019.10.30
申请国别(地区):
JP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The object of the present invention is to provide a method for generating antibodies containing a human Ig variable region in non human mammals, and to provide a non human animal model for generating such antibodies.The purpose of the present invention isA method of producing rodents comprising inserting a plurality of human Ig V regions upstream of the host rodent heavy chain stationary region, one or more human D regions, and one or more human J regions into the rodent ES cell genomeA human heavy chain DNA was inserted between the rodent stationary region and the last 3 'rodent J region；The insertion is such that the rodent can produce a repellent of a chimeric antibody or chimeric heavy chain having a rodent constant region and a human variable regionC) the insertion process is initiated at a site where the start cassette is inserted into the genome and results in a unique target region, followed by insertion of the first DNA fragment into the start cassette, followed by insertion of a second DNA fragment into a portion of the first DNA fragment, and an upstream (5) DNA inser during stage insertion Increases the length of the 5 'end ofThe method can be solved by the method.No selection【課題】本発明の目的は、非ヒト哺乳動物中でヒトIg可変領域を含む抗体を生成するための方法を提供し、さらに、そのような抗体を生成するための非ヒト動物モデルも提供することである。【解決手段】本発明の目的は、例えば、宿主げっ歯動物重鎖定常領域の上流の複数のヒトIgH V領域、1つまたは複数のヒトD領域、および1つまたは複数のヒトJ領域を、げっ歯動物ＥＳ細胞ゲノムに挿入する工程を含む、げっ歯動物を作製する方法であって、a)ヒト重鎖DNAの挿入がげっ歯動物定常領域と最後の3'げっ歯動物J領域との間でなされ；b)前記挿入が、前記げっ歯動物が、げっ歯動物定常領域およびヒト可変領域を有するキメラ抗体またはキメラ重鎖のレパートリーを生成することができるようなものであり、c)前記挿入プロセスが、開始カセットがゲノムに挿入され、独特の標的領域をもたらす部位で開始され、第1のDNA断片の開始カセットへの挿入に続いて、次に、第1のDNA断片の一部への第2のDNA断片の挿入がなされ、かつ、段階的な挿入の間、上流(5’)DNAインサートの5’末端の長さが増大する、方法によって解決することができる。【選択図】なし
