Some aspects of this disclosure provide a fusion protein comprising a guide nucleotide sequence-programmable DNA binding protein domain (e.g., a nuclease-inactive variant of Cas9 such as dCas9), an optional linker, and a recombinase catalytic domain (e.g., a tyrosine recombinase catalytic domain or a serine recombinase catalytic domain such as a Gin recombinase catalytic domain). This fusion protein can recombine DNA sites containing a minimal recombinase core site flanked by guide RNA-specified sequences. The instant disclosure represents a step toward programmable, scarless genome editing in unmodified cells that is independent of endogenous cellular machinery or cell state.Certains aspects de cette invention concernent une protéine de fusion comprenant un domaine de protéine de liaison dADN (par exemple, un variant à nucléase inactive de Cas9 tel que dCas9) programmable par une séquence nucléotidique guide, un lieur facultatif, et un domaine catalytique de recombinase (par exemple, un domaine catalytique de tyrosine recombinase ou un domaine catalytique de sérine recombinase tel quun domaine catalytique de recombinase Gin). Cette protéine de fusion peut recombiner des sites dADN contenant un site central de recombinase minimal flanqué par des séquences spécifiées par un ARN guide. La présente invention représente une étape vers lédition de génome programmable et sans cicatrice dans des cellules non modifiées qui est indépendante de la machinerie cellulaire endogène ou de létat de la cellule.
