The present disclosure relates to the use of nucleic acid (e.g., mRNA) combination therapies for the treatment of cancer. The disclosure provides compositions, and methods for their preparation, manufacture, and therapeutic use, wherein those compositions comprise at least two polynucleotides (e.g., mRNAs) in combination wherein the at least two polynucleotides are selected from the group consisting of (i) a polynucleotide encoding an immune response primer (e.g., IL23), (ii) a polynucleotide encoding an immune response co-stimulatory signal (e.g., OX40L), (iii) a polynucleotide encoding a checkpoint inhibitor (e.g., an anti CTLA-4 antibody), and, (iv) a combination thereof. The therapeutic methods disclosed herein comprise, e.g., the administration of a combination therapy disclosed herein for the treatment of cancer, e.g., by reducing the size of a tumor or inhibiting the growth of a tumor, in a subject in need thereof. In some aspects, the combination therapies disclosed herein disclosed are administered intratumorally.La présente invention concerne l'utilisation de polythérapies à base d'acide nucléique (par exemple, ARNm) pour le traitement du cancer. L'invention concerne des compositions, et des procédés pour leur préparation, leur fabrication et leur utilisation thérapeutique, ces compositions comprenant au moins deux polynucléotides (par exemple, des ARNm) en combinaison, les deux polynucléotides ou plus étant choisis dans le groupe constitué par (i) un polynucléotide codant pour une amorce de réponse immunitaire (par exemple, l'IL23), (ii) un polynucléotide codant pour un signal de co-stimulation de réponse immunitaire (par exemple, l'OX40L), (iii) un polynucléotide codant pour un inhibiteur de point de contrôle (par exemple, un anticorps anti-CTLA-4), et, (iv) une combinaison de ces derniers. Les procédés thérapeutiques de l'invention comprennent, par exemple, l'administration d'une polythérapie de l'invention pour le traitement du cancer, par exemple, par
