Among other things, the present disclosure provides oligonucleotides, compositions, and methods thereof. Among other things, the present disclosure encompasses the recognition that structural elements of oligonucleotides, such as base sequence, chemical modifications (e.g., modifications of sugar, base, and/or internucleotidic linkages) or patterns thereof, conjugation with additional chemical moieties, and/or stereochemistry [e.g., stereochemistry of backbone chiral centers (chiral internucleotidic linkages)], and/or patterns thereof, can have significant impact on oligonucleotide properties and activities, e.g., knockdown ability, stability, delivery, etc. In some embodiments, the oligonucleotides decrease the expression, activity and/or level of a C9orf72 gene, including but not limited to, one comprising a repeat expansion, or a gene product thereof. In some embodiments, the present disclosure provides methods for treatment of diseases using provided oligonucleotide compositions, for example, in treatment of C9orf72-related disorders.La présente invention concerne, entre autres, des oligonucléotides, des compositions et des procédés associés. Entre autres, la présente invention concerne la reconnaissance du fait que des éléments structuraux d'oligonucléotides, tels qu'une séquence de base, des modifications chimiques (par exemple, des modifications de sucre, de base et/ou de liaisons internucléotidiques) ou des motifs de ceux-ci, la conjugaison avec des fragments chimiques supplémentaires, et/ou la stéréochimie [par exemple, la stéréochimie de centres chiraux de squelette (liaisons internucléotidiques chirales)], et/ou des motifs de ceux-ci, peuvent avoir un impact significatif sur les propriétés et les activités d'oligonucléotides, par exemple, la capacité d'inactivation, la stabilité, la distribution, etc. Dans certains modes de réalisation, les oligonucléotides diminuent l'expression, l'activité et/ou le taux d'un gène C9orf72, comprenant, mais non limité à,
