Among other things, the present disclosure provides designed oligonucleotides, compositions, and methods thereof. In some embodiments, provided oligonucleotide compositions provide improved single-stranded RNA interference and/or RNase H-mediated knockdown. Among other things, the present disclosure encompasses the recognition that structural elements of oligonucleotides, such as base sequence, chemical modifications (e.g., modifications of sugar, base, and/or internucleotidic linkages) or patterns thereof, conjugation with additional chemical moieties, and/or stereochemistry [e.g., stereochemistry of backbone chiral centers (chiral internucleotidic linkages)], and/or patterns thereof, can have significant impact on oligonucleotide properties and activities, e.g., RNA interference (RNAi) activity, stability, delivery, etc. In some embodiments, the present disclosure provides methods for treatment of diseases using provided oligonucleotide compositions, for example, in RNA interference and/or RNase H-mediated knockdown.La présente invention concerne, entre autres, des oligonucléotides fabriqués, des compositions et des procédés associés. Selon certains modes de réalisation, des compositions d'oligonucléotides selon l'invention fournissent un ARN interférent simple brin amélioré et/ou un inactivation induite par RNase H. La présente invention concerne, entre autres, la reconnaissance que des éléments structuraux d'oligonucléotides, tels que la séquence de base, des modifications chimiques (par exemple, des modifications de liaisons de sucre, de base et/ou internucléotidiques) ou des motifs de celles-ci, la conjugaison avec des fractions chimiques supplémentaires, et/ou la stéréochimie [par exemple, la stéréochimie de centres chiraux de squelette (liaisons entre nucléotides chiraux)], et/ou des motifs de ceux-ci, peuvent avoir un impact significatif sur des propriétés et des activités d'oligonucléotides, par exemple, l'activité, la stabilité, l'administration d'ARN int
