ONISHI, Kento,MANLEY, Nathan C.,HALBERSTADT, Craig R.,WHITELEY, Erik M.
申请号:
USUS2020/014834
公开号:
WO2020/154533A1
申请日:
2020.01.23
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要:
Methods for differentiating human pluripotent stem cells to dorsal neuroectoderm progenitors and further to glial progenitor cells and oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) using inhibitors of BMP signaling and MAPK/ERK signaling are provided. Also provided are cells and cellular compositions obtained by such methods, and uses of such cells. Further provided are methods and protocols for efficiently differentiating human pluripotent stem cells to OPCs in the absence of the ventralizing morphogen SHH or a SHH signaling activator. The methods of the present disclosure reproducibly produce dorsal neuroectoderm progenitor cells by day 7 of the differentiation process, glial progenitor cells by day 21 of the differentiation process and OPCs by day 42 of the differentiation process.L'invention concerne des procédés pour différencier des cellules souches pluripotentes humaines en progéniteurs de neuroectoderme dorsal et en outre en cellules progénitrices gliales et cellules progénitrices d'oligodendrocytes (OPC) à l'aide d'inhibiteurs de la signalisation BMP et de la signalisation MAPK/ERK. L'invention concerne également des cellules et des compositions cellulaires obtenues par de tels procédés, et des utilisations de telles cellules. L'invention concerne en outre des procédés et des protocoles pour différencier efficacement des cellules souches pluripotentes humaines et des OPC en l'absence du morphogène SHH ventralisant ou d'un activateur de signalisation SHH. Les procédés selon la présente invention produisent de manière reproductible des cellules progénitrices de neuroectoderme au jour 7 du processus de différenciation, des cellules progénitrices gliales au jour 21 du processus de différenciation et des OPC au jour 42 du processus de différenciation.