VERNALIS (CAMBRIDGE) LIMITED;CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED;THE INSTITUTE OF CANCER RESEARCH
发明人:
申请号：
EP04709273.9
公开号：
EP1611112B1
申请日:
2004.02.09
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要：
wherein R1, is a group of formula (IA): —Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q, wherein in any compatible combination Ar1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk1 and Alk2 are optionally substituted divalent C1-C6 alkylene or C2-C6 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —SO.sub.2-, —C(═O)O—, —C(═O)NRA—, —C(═S) NRA—, —SO2NRA—, —NRAC(═O)—, —NRASO2— or —NRA— wherein RA is hydrogen or C1-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical； R2 is (i) a group of formula (IA) above or (ii) a carboxamide radical； or (iii) a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein a ring carbon is optionally substituted, and/or a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q wherein Q, Alk1, Alk2, Z, p, r and s are as defined above in relation to group (IA)； and R3 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl, or C1-C6 alkynyl； or a carboxyl, carboxamide, or carboxyl ester group.L'invention porte sur des isoxazoles de formule (A) ou (B) qui sont des inhibiteurs de l'activité de HSP90, et qui sont utiles dans le traitement de cancers, par exemple. Dans les formules (A) et (B), R1 représente un groupe de formule (IA): -Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)S-Q, où, dans une combinaison quelconque compatible, Ar1 représente un aryle éventuellement substitué ou un radical hétéroaryle, Alk1et Alk2 sont éventuellement substitués par un alkylène divalent Cl-C6 éventuellement substitué ou des radicaux alcénylène C2-C6 ； p, r et s valent indépendamment 0 ou 1 ； Z représente -0-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, -SO2-, -C(=O)O-, -C(=O)NRA-, -C(=S)NRA-, - SO2NRA-, -NRAC(=O)-, -NRASO2- ou -NRA- RA représente hydrogène ou Cl-C6 alkyle, et Q représente hydrogène ou un radical carbocyclique ou hétérocyclique éventuellement substitué； R2 représente (i) un groupe de la formule (IA) précitée ou (ii) un radical carboxamide； ou (iii) un n
