The present invention relates to a method for extending the half-life of protein by including a step of substituting at least one lysine residue existing in an amino acid sequence of protein, or to protein with extended half-life. The lysine residue-substituted protein of the present invention remains in the human body for a long time and has an excellent therapeutic effect.본 발명은 단백질의 아미노산 서열에 존재하는 하나 이상의 라이신 잔기를 치환 하는 것을 포함하여 단백질의 반감기를 증가시키는 방법 또는 반감기가 증가 된 단백질에 관한 것으로서, 본 발명의 라이신 잔기가 치환된 단백질은 인체 내에 서 오랜 시간 동안 잔류하며 치료효과가 우수하다.