The present invention relates to a method for extending a half-life of EGF, which comprises a step for substituting at least one lysine residue present in an amino acid sequence of EGF or to EGF with increased half-life, wherein the lysine residue-substituted EGF of the present invention remains in the human body for a long time and has excellent therapeutic effect.본 발명은 EGF의 아미노산 서열에 존재하는 하나 이상의 라이신 잔기를 치환 하는 것을 포함하여 EGF의 반감기를 증가시키는 방법 또는 반감기가 증가 된 EGF에 관한 것으로서, 본 발명의 라이신 잔기가 치환된 EGF는 인체 내에서 오랜 시간 동안 잔류하며 치료효과가 우수하다.