SCOLA, PAUL MICHAEL,MEANWELL, NICHOLAS A.,GRANT-YOUNG, KATHARINE A.,YEUNG, KAP,SUN - SUN, LI,QIANG - MULL, ERIC,MILLER, MICHAEL MATTHEW,LANGLEY, DAVID R.,GILLIS, ERIC P.,ALLEN, MARTIN PATRICK
申请号：
ARP170100541
公开号：
AR107802A1
申请日:
2017.03.03
申请国别(地区):
AR
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present disclosure provides novel macrocyclic compounds which inhibit the PD-1/PD-L1 and PD-L1/CD80 protein/protein interaction, and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.Los compuestos macrocíclicos inhiben las interacciones proteína / proteína PD-1 / PD-L1 y PD-L1 / CD80, y por ende, son útiles para la mejora de distintas enfermedades, que incluyen el cáncer y las enfermedades infecciosas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: A se selecciona de un enlace, o un compuesto del grupo de fórmulas (2)； en donde: “la línea ondulada *” indica el punto de unión al grupo carbonilo y “la línea ondulada” indica el punto de unión al átomo de nitrógeno； z es 0, 1 ó 2； w es 1 ó 2； n es 0 ó 1； m es 1 ó 2； m’ es 0 ó 1； p es 0, 1 ó 2； Rˣ se selecciona de hidrógeno, amino, hidroxi y metilo； R¹⁴ y R¹⁵ se seleccionan independientemente de hidrógeno y metilo； y Rᶻ se selecciona de hidrógeno y -C(O)NHR¹⁶； en donde R¹⁶ se selecciona de hidrógeno, -CHR¹⁷C(O)NH₂, -CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NH₂ y -CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NHCH₂C(O)NH₂； en donde R¹⁷ se selecciona de hidrógeno y -CH₂OH, y en donde R¹⁸ se selecciona de hidrógeno y metilo； Rᵛ es hidrógeno o una cadena lateral de aminoácidos naturales； Rᵃ y Rʲ se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno y metilo； Rᶜ, Rᶠ, Rʰ, Rⁱ, Rᵐ y Rⁿ son hidrógeno； R¹, R⁸ y R¹⁰ se seleccionan independientemente de una cadena lateral de aminoácidos naturales y una cadena lateral de aminoácidos no naturales； R³ y R⁶ se seleccionan independientemente de una cadena lateral de aminoácidos naturales y una cadena lateral de aminoácidos no naturales, o R³ y R⁶ juntos forman un puente que contiene de 2 a 7 átomos de carbono, opcionalmente un enlace doble, y opcionalmente un grupo -C(O)NH- o -NHC(O)-； R⁹ y R¹³ se seleccionan independientemente de una cadena lateral de aminoácidos naturales y una cad
