NARAYANAN, Ramesh,MILLER, Duane D.,PONNUSAMY, Thamarai,HWANG, Dong-Jin,HE, Yali,PAGADALA, Jayaprakash,DUKE, Charles B.,COSS, Christopher C.,DALTON, James T.
申请号:
USUS2016/028674
公开号:
WO2016/172358A1
申请日:
2016.04.21
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要:
This invention provides novel indole, indazole, benzimidazole, indoline, quinolone, isoquinoline, and carbazole selective androgen receptor degrader (SARD) compounds, pharmaceutical compositions and uses thereof in treating prostate cancer, advanced prostate cancer, castration resistant prostate cancer, androgenic alopecia or other hyper androgenic dermal diseases, Kennedys disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and uterine fibroids, and to methods for reducing the levels of androgen receptor-full length (AR-FL) including pathogenic and/or resistance mutations, AR-splice variants (AR-SV), and pathogenic polyglutamine (polyQ) polymorphisms of AR in a subject.La présente invention concerne de nouveaux composés SARD - composés de dégradation sélectifs des récepteurs aux androgènes - indole, indazole, benzimidazole, indoline, quinolone, isoquinoline et carbazole, des compositions pharmaceutiques et leurs utilisations dans le traitement du cancer de la prostate, du cancer avancé de la prostate, du cancer de la prostate résistant à la castration, de lalopécie androgène ou dautres maladies dermiques hyperandrogéniques, de la maladie de Kennedy, de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), et des fibroïdes de lutérus, et des méthodes permettant de réduire les niveaux des récepteurs des androgènes pleine longueur (AR-FL), y compris des mutations pathogènes et de résistance, des variants dépissage AR (AR-SV), et des polymorphismes pathogènes de polyglutamine (polyQ) de AR chez un sujet.