Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM);Université de Paris;Centre National de la Recherche Scientifique - CNRS
发明人:
申请号：
EP18803723.8
公开号：
EP3713603A1
申请日:
2018.11.22
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention relates to the treatment of Dengue virus infection. To gain insight into the molecular and cellular function of the DENV RC, the inventors generated a tagged NS1 DENV replicon in order to identify associated host proteins during active viral replication. This allowed an unprecedented mapping of the NS1-host interactome in a relevant system and the identification of cellular modules targeted by the DENV RC. By combining 10 these proteomics data with gene silencing experiments, they identified a set of Host Dependency Factors (HDFs) and Host Restriction Factors (HRFs) that critically impact DENV infection. More they tested the NGI-1 molecule for its OST complex inhibition properties and showed that this molecule can be used to treat Dengue virus infection. Thus, the invention relates to an inhibitor of the OST complex and/or of the CCT complex and/or of 15 RACK1 for use in the treatment of dengue virus infection in a subject in need thereof.La présente invention concerne le traitement d'une infection par le virus de la Dengue. Pour mieux comprendre la fonction moléculaire et cellulaire du DENV RC, les inventeurs ont généré un réplicon de DENV NS1 marqué afin d'identifier des protéines hôtes associées pendant la réplication virale active. Ceci a permis une mise en correspondance sans précédent de l'interactome de NS1-hôte dans un système pertinent et l'identification de modules cellulaires ciblés par le DENV RC. En combinant ces données de protéomique avec des expériences de silençage génique, ils ont identifié un ensemble de Facteurs de Dépendance d'Hôtes (HDFs) et de facteurs de Restriction d'hôtes (HRFs) qui impactent de manière critique l'infection par DENV. Plus ils ont testé la molécule NGI-1 pour ses propriétés d'inhibition de complexe OST et ont montré que cette molécule peut être utilisée pour traiter une infection par le virus de la Dengue. Ainsi, l'invention concerne un inhibiteur du complexe OST et/ou du complexe CCT et/ou de 15 RACK1
