INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);UNIVERSITÉ D'AIX MARSEILLE;CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);INSTITUT JEAN PAOLI & IRENE CALMETTES
发明人:
CARRIER, Alice,MASOUD, Rawand
申请号：
EPEP2020/058663
公开号：
WO2020/193740A1
申请日:
2020.03.27
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention relates to the treatment of pancreatic cancer. In this work, the inventors assess whether mitochondrial features heterogeneity in between PDAC patients could be used to refine their stratification and develop novel targeted cancer therapies. Through a functional analysis (Seahorse), they demonstrate that human pancreatic cancer cells have fully functional mitochondrial respiration (OXPHOS). Furthermore, they show that OXPHOS in PDAC cells is able to generate most of their ATP, thus refuting the well-established belief that ATP production by glycolysis predominates over OXPHOS in PDAC. Importantly, their study provides the demonstration that PDAC tumors can be stratified according to their energetic metabolism. Moreover, they show a correlation between OXPHOS rate and abundance of mitochondrial respiratory Complex I both at mRNA and protein level. Finally, they show a synergy of Phenformin treatment with standard chemotherapy (Gemcitabine) specifically for high OXPHOS patient cells. Thus the invention relates to an inhibitor of the mitochondrial respiration for use in the treatment of pancreatic cancer in a patient in need thereof. Particularly the patient has a high OXPHOS.La présente invention concerne le traitement du cancer du pancréas. Dans ce travail, les inventeurs ont évalué si l'hétérogénéité des caractéristiques mitochondriales entre les patients atteint d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) pouvait être utilisée pour affiner leur classification et développer de nouvelles thérapies ciblées anticancéreuses. Par l'intermédiaire d'une analyse fonctionnelle (Seahorse), ils ont démontré que les cellules du cancer du pancréas humain ont une respiration mitochondriale complètement fonctionnelle (OXPHOS). En outre, ils ont montré que l'OXPHOS dans les cellules de PDAC était capable de générer la majeure partie de leur ATP, réfutant ainsi la croyance bien établie que la production d'ATP par glycolyse prédominait sur celle par OXPHOS da
