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Inhibitory oligonucleotides and their use in therapy
专利权人:
サレプタ;セラピューティクス,インコーポレイテッド;サレプタ セラピューティクス,インコーポレイテッド
发明人:
ウルマン,オイゲン,ユルク,マリオン,レーマン,トーマス,ウルマン,オイゲン,ユルク,マリオン,レーマン,トーマス
申请号:
JP2015552066
公开号:
JP2016505265A
申请日:
2014.01.13
申请国别(地区):
JP
年份:
2016
代理人:
摘要:
Disclosed are inhibitory oligonucleotides that can be used in pharmaceutical compositions having the general formula: X1CCN1N2N3X2N4N5GGGN6X3N7 (I). In formula (I), C is cytidine or a derivative thereof, and the cytidine derivative is a cytidine-like nucleotide having a chemical modification involving 5-methylcytidine, cytosine base and / or cytidine nucleoside sugar, 2′-O-methylcytidine , 5-bromocytidine, 5-hydroxycytidine, ribocytidine and cytosine-β-D-arabinofuranoside, G is guanosine or a derivative thereof, and the guanosine derivative includes 7-deazaguanosine and guanine. Selected from the group consisting of guanosine-like nucleotides with chemical modifications involving bases and / or guanosine nucleoside sugars, X1 and X3 are any nucleotide sequences having 0-12 bases, each nucleotide being independently of each other X2 is 0-3 pieces Any nucleotide sequence having a nucleotide, N1, N2 and N3 are each independently any nucleotide, N4 and N7 are pyrimidines or modified pyrimidines, N5 is a purine or modified purine, and N6 is a modified pyrimidine , A or a modified purine, and at least two of the nucleotides N4, N5, N6 and N7 are modified purines or modified pyrimidines.一般式:X1CCN1N2N3X2N4N5GGGN6X3N7 (I) を有する、医薬組成物中に使用しうる阻害性オリゴヌクレオチドが開示される。式(I)中、Cはシチジンまたはその誘導体であり、シチジン誘導体は、5-メチルシチジン、シトシン塩基および/またはシチジンヌクレオシド糖に関与する化学修飾を有するシチジン様ヌクレオチド、2’-O-メチルシチジン、5-ブロモシチジン、5-ヒドロキシシチジン、リボシチジンならびにシトシン-β-D-アラビノフラノシドからなる群から選択され、Gはグアノシンまたはその誘導体であり、グアノシン誘導体は、7-デアザグアノシンならびにグアニン塩基および/またはグアノシンヌクレオシド糖に関与する化学修飾を有するグアノシン様ヌクレオチドからなる群から選択され、X1およびX3は0~12個の塩基を有する任意のヌクレオチド配列であり、各ヌクレオチドは互いに独立しており、X2は0~3個のヌクレオチドを有する任意のヌクレオチド配列であり、N1、N2およびN3は各々独立して任意のヌクレオチドであり、N4およびN7はピリミジンまたは修飾ピリミジンであり、N5はプリンまたは修飾プリンであり、N6は修飾ピリミジン、Aまたは修飾プリンであり、ヌクレオチドN4、N5、N6およびN7のうち少なくとも2つは修飾プリンまたは修飾ピリミジンである。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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