Haiying CAI,Takahiro MIYAZAKI,Zhongxu REN,Neel K. ANAND,Bo- Liang DENG,Bhalchandra V. JOSHI,Jonathan ZALEVSKY,Saul KIVIMAE
申请号：
MX2019008276
公开号：
MX2019008276A
申请日:
2018.01.10
申请国别(地区):
MX
年份:
2019
代理人:
摘要：
Provided are multi-arm polymer conjugates of Toll-Like Receptor ("TLR") agonists such as TLR 7/8 agonists, as well as related compositions, and methods of making and using such conjugates. Exemplary conjugates are encompassed by Formula I: (I) or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, where R, taken together with each Q, is a residue of a polyol, polythiol, or polyamine bearing from 3 to about 50 hydroxyl, thiol, or amino groups； each Q is a linker selected from oxygen, sulfur and -NH； each POLY is independently a water-soluble, non-peptidic polymer； each Xr is independently a linkage-containing spacer moiety； q is a positive integer from 3 to about 50； and each TLR 7/8 AG is a Toll-like receptor 7/8 agonist. Also provided is a method of administering to a patient having cancer (a) an IL-2Rß-activating amount of a long-acting, IL-2Rß-selective agonist； and (b) a Toll-like receptor agonist such as a conjugate as described above, as well as related compositions, kits and methods.Se proporcionan conjugados polimericos multibrazo de agonistas del receptor de tipo Toll ("TLR"), tales como agonistas de TLR 7/8, asi como composiciones relacionadas, y metodos para preparar y usar dichos conjugados. Los conjugados ejemplares estan abarcados por la Formula I: (ver formula) o una forma de sal farmaceuticamente aceptable de los mismos, donde R, tomado junto con cada Q, es un residuo de un poliol, politiol o poliamina que tiene de 3 a aproximadamente 50 grupos hidroxilo, tiol o amino； cada Q es un conector seleccionado de oxigeno, azufre y -NH； cada POLI es independientemente un polimero soluble en agua, no peptidico； cada Xr es independientemente un resto espaciador que contiene un conector； q es un numero entero positivo de 3 a aproximadamente 50； y cada TLR 7/8 AG es un agonista del receptor 7/8 de tipo Toll. Tambien se proporciona un metodo para administrar a un paciente que tiene cancer (a) una cantidad activadora de IL-2Rß de un agonista selectivo de IL-2Rß de ac
