BRADNER, James, E.; INC.;DANA-FARBER CANCER INSTITUTE;DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.
发明人:
QI, Jun,TANAKA, Minoru,ROBERTS, Justin, M.
申请号：
USUS2016/063502
公开号：
WO2017/091673A2
申请日:
2016.11.23
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention provides bivalent inhibitors of BET bromodomains, such as compounds of Formulae (I), (II), (III), (IV), (V) and (VI). Some bromdomain-containing proteins (e.g., BRD4) have a tandem bromodomain primary structure comprising more than one bromodomain binding site (e.g., BRD4 comprises BDl and BD2). Bivalent inhibitors of BET bromodomains provided herein can target bromodomains through advantageous multivalent interactions, and can therefore can be to treat diseases or conditions associated with bromodomain-containing proteins. The present also provides pharmaceutical compositions and kits comprising the inventive compounds, as well as methods of using the inventive compounds.La présente invention concerne des inhibiteurs bivalents de bromodomaines BET, tels que des composés de formules (I), (II), (III), (IV), (V) et (VI). Certaines protéines contenant des bromodomaines (par exemple, BRD4) présentent une structure primaire de bromodomaine en tandem comprenant plus d'un site de liaison à des bromodomaines (par exemple, BRD4 comprend BDl et BD2). Les inhibiteurs bivalents de bromodomaines BET selon la présente invention peuvent cibler des bromodomaines par des interactions multivalentes avantageuses, et peuvent par conséquent être utilisés dans le traitement de maladies ou d'états associés aux protéines contenant un bromodomaine. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques et des trousses comprenant les composés selon l'invention, ainsi que des procédés d'utilisation des composés selon l'invention.
