The present invention relates to compositions and methods for generating a modified T cell with a nucleic acid capable of downregulating endogenous gene expression selected from the group consisting of TCR α chain, TCR β chain, beta-2 microglobulin and FAS further comprising a nucleic acid encoding a modified T cell receptor (TCR) comprising affinity for a surface antigen on a target cell or an electroporated nucleic acid encoding a chimeric antigen receptor (CAR). Also included are methods and pharmaceutical compositions comprising the modified T cell for adoptive therapy and treating a condition, such as an autoimmune disease.La présente invention concerne des compositions et des méthodes de production d'un lymphocyte T modifié comprenant un acide nucléique permettant de réguler à la baisse l'expression de gènes endogènes choisis dans le groupe constitué par une chaîne alpha de TCR, une chaîne β de TCR, la bêta-2 microglobuline, une molécule HLA, le CTLA-4, le PD1, et le FAS et comprenant en outre un acide nucléique codant pour un récepteur de lymphocyte T (TCR) modifié présentant une affinité pour un antigène de surface sur une cellule cible ou un acide nucléique ayant subi une électroporation codant pour un récepteur d'antigène chimère (CAR). L'invention concerne également des méthodes et des compositions pharmaceutiques comprenant le lymphocyte T modifié destiné à une thérapie adoptive et à traiter un état pathologique, tel qu'une maladie auto-immune.
