The invention relates to meganuclease variants which cleave a DNA target sequence from the human dystrophin gene (DMD), to vectors encoding such variants, to a cell, an animal or a plant modified by such vectors and to the use of these meganuclease variants and products derived therefrom for genome therapy, ex vivo (gene cell therapy) and genome engineering including therapeutic applications and cell line engineering. The invention also relates to the use of meganuclease variants for inserting therapeutic transgenes other than DMD at the dystrophin gene locus, using this locus as a safe harbor locus. The invention also relates to the use of meganuclease variants for using the dystrophin gene locus as a landing pad to insert and express genes of interest.Linvention concerne des variants de méganucléase qui clivent une séquence cible dADN du gène de la dystrophine humaine (DMD), des vecteurs codant pour ces variants, une cellule, un animal ou une plante modifié par ces vecteurs et lutilisation de ces variants de méganucléase et des produits dérivés de ceux-ci pour la thérapie génique, ex vivo (thérapie génique des cellules) et le génie génomique, notamment des applications thérapeutiques et la manipulation de lignées cellulaires. Linvention concerne également lutilisation de variants de méganucléase pour linsertion de transgènes thérapeutiques autres que DMD au locus du gène de la dystrophine, en utilisant ce locus comme locus dhébergement sûr. Linvention concerne également lutilisation de variants de méganucléase pour utiliser le locus du gène de la dystrophine comme plate-forme datterrissage en vue dinsérer et dexprimer des gènes dintérêt.
