Erasmus University Medical Center Rotterdam;Craig, Roger Kingdon
发明人:
CRAIG, Roger Kingdon,GROSVELD, Franklin Gerardus,JANSSENS, Richard Wilhelm,VAN HAPEREN, Magnus Johannes
申请号：
ES09760275
公开号：
ES2613730T3
申请日:
2009.11.30
申请国别(地区):
ES
年份:
2017
代理人:
摘要：
A transgenic mouse comprising: (a) a mutated endogenous heavy chain gene locus and a mutated endogenous kappa light chain gene locus with reduced or eliminated ability to produce functional immunoglobulin tetramers comprising rearranged heavy and light chains, wherein the mutations comprise the introduction of a frame change mutation, a sequence encoding a polypeptide or one or more stop codons in each locus, where the mutation in the locus of the endogenous heavy chain gene is the introduction of a stop codon； and (b) (i) a transgenic locus comprising a heterologous kappa light chain gene locus and associated regulatory elements of associated B cells； and / or (b) (ii) a transgenic locus comprising a heterologous lambda light chain gene locus and specific regulatory elements of associated B cells； and (c) a transgenic locus comprising one or more heterologous heavy chain genetic loci, wherein the heterologous light chain loci comprise human variable regions comprising VL and J segments and rat constant regions, and wherein the chain loci Heavy heterologists comprise human variable regions comprising one or more V gene segments, one or more J gene segments and one or more D gene segments, rat constant regions and a heavy chain immunoglobulin CSF of murine origin.Un ratón transgénico que comprende: (a) un locus del gen de la cadena pesada endógena mutada y un locus del gen de la cadena ligera kappa endógena mutada con capacidad reducida o eliminada para producir tetrámeros funcionales de inmunoglobulina que comprenden cadenas pesadas y ligeras reordenadas, en donde las mutaciones comprenden la introducción de una mutación de cambio de marco, una secuencia que codifica un polipéptido o uno o más codones de parada en cada locus, en donde la mutación en el locus del gen de la cadena pesada endógena es la introducción de un codón de parada； y (b) (i) un locus transgénico que comprende un locus génico de cadena ligera kappa heteróloga y elementos reguladores específicos d
