This invention relates to novel recombinant clostridial neurotoxins exhibiting increased duration of effect and to methods for the manufacture of such recombinant clostridial neurotoxins. These novel recombinant clostridial neurotoxins comprise a random coil domain, and the methods comprise the steps of inserting a nucleic acid sequence coding for a random coil domain into a nucleic acid sequence coding for a parental clostridial neurotoxin and expression of the recombinant nucleic acid sequence comprising the random coil domain-coding sequence in a host cell. The invention further relates to novel recombinant single-chain precursor clostridial neurotoxins used in such methods, nucleic acid sequences encoding such recombinant single-chain precursor clostridial neurotoxins, and pharmaceutical compositions comprising the recombinant clostridial neurotoxin with increased duration of effect.La présente invention concerne des neurotoxines clostridiales de recombinaison dun nouveau type présentant une durée deffet accrue et des procédés de fabrication de ces neurotoxines clostridiales de recombinaison. Ces neurotoxines clostridiales de recombinaison dun nouveau type comprennent un domaine en hélice aléatoire, et les procédés comportent les étapes consistant à insérer une séquence dacide nucléique codant pour un domaine en hélice aléatoire dans une séquence dacide nucléique codant pour une neurotoxine clostridiale parentale et lexpression de la séquence dacide nucléique de recombinaison comprenant la séquence codant pour le domaine en hélice aléatoire dans une cellule hôte. Linvention concerne en outre des neurotoxines clostridiales précurseurs de chaîne unique de recombinaison dun nouveau type utilisées dans ces procédés, des séquences dacide nucléique codant pour ces neurotoxines clostridiales précurseurs de chaîne unique de recombinaison, et des compositions pharmaceutiques comprenant la neurotoxine clostridiale de recombinaison présentant une durée deffet accrue.
