INC.;H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE
发明人:
DAVILA, Marco
申请号：
US2019035547
公开号：
WO2019236681A1
申请日:
2019.06.05
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
Disclosed herein are methods of expanding immune cells for immunotherapy and/or increasing the purity of a population of CAR T cells using an immune and/or magnetic bead； wherein the beads comprises Protein L on its surface. The disclosed beads can also comprise antibodies that bind molecules of the T cell inhibitory pathway. For example, anti-CD3 scFv on the surface of the beads can bind and activate T cells, while anti-CD28 scFv and 4-1BBL on the surface of the beads can provide dual co-stimulation for the T cells resulting in decreased levels of the markers CD25, TIM3, LAG3, and PD1. For example, blocking PD1/PDL1 ligation can limit suppression that is mediated by the tumor microenvironment. This is a less costly and more efficient alternative to peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and cytokine treatments that result in better quality T cell for adoptive transfer back into patients.L'invention concerne des procédés d'expansion de cellules immunitaires pour l'immunothérapie et/ou d'augmentation de la pureté d'une population de cellules CAR-T à l'aide d'une bille immunitaire et/ou magnétique； les billes comprenant la protéine L sur sa surface. Les billes décrites peuvent également comprendre des anticorps qui se lient à des molécules de la voie inhibitrice des lymphocytes T. Par exemple, un scFv anti-CD3 présent en surface des billes peut se lier à des lymphocytes T et les activer, tandis qu'un scFv anti-CD28 et le 4-1BBL présents en surface des billes peuvent fournir une co-stimulation duale des lymphocytes T, conduisant une diminution de la quantité des marqueurs CD25, TIM3, LAG3 et PD1. Par exemple, le blocage de la liaison PD1/PDL1 peut limiter la suppression médiée par le microenvironnement tumoral. Ceci constitue une alternative moins coûteuse et plus efficace en comparaison avec les traitements à base de cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) et de cytokines, résultant en une meilleure qualité des lymphocytes T destinés à un transfert adopti
