GOVONI, Gregory R.,GEBHART, Dana M.,SCHOLL, Dean M.
申请号：
USUS2014/024138
公开号：
WO2014/159550A1
申请日:
2014.03.12
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
This disclosure relates to the discovery and isolation of the entire cluster of genes encoding R-type high molecular weight bacteriocins that specifically kill Clostridium difficile bacteria, dangerous pathogens. Also disclosed are methods of producing the R-type bacteriocins in innocuous aerobic producer cells. Disclosed also are small, non-ORF1374 receptor binding domains (RBDs), which are incorporated into diffocins to form engineered or variant diffocins having altered killing spectra. Variant diffocins provided herein may include a heterologous RBD and its cognate base plate attachment region (BPAR), or a fused BPAR. This invention offers a potent bactericidal agent with increased thermal and pH stability, and methods for producing it, in order to kill selectively C. difficile bacteria in the environment of the gastrointestinal tract where they can cause great harm and even death of the infected patient or farm animal.La présente invention concerne la découverte et lisolation du groupe entier de gènes encodant les bactériocines à poids moléculaire élevé de type R qui tuent spécifiquement les bactéries Clostridium difficile, des pathogènes dangereux. La présente invention concerne également des procédés permettant de produire des bactériocines de type R dans des cellules de production aérobies inoffensives. La présente invention concerne également de petits domaines de liaison de rapporteur (RBD) non-ORF1374 incorporés dans les diffocines afin de former des variantes dont le spectre daction est altéré. Les diffocines variantes de la présente invention peuvent inclure un domaine de liaison de rapporteur hétérologue et son BPAR () apparenté, ou un BPAR fusionné. La présente invention offre un agent bactéricide puissant dont la stabilité thermique et la stabilité de pH sont améliorées, et concerne également ses procédés de production, ledit agent bactéricide pouvant tuer de manière sélective des bactéries C. difficile dans un environnement de voies gastro-intestina
