Ligands that target the HCV-E2 binding site and methods of making and using them. A series of ligand binding sites on the large extracellular loop of the open conformation of CD8 I have been identified. Linking together two or three ligands that bind with low or moderate affinities to different structurally unique sites on a target protein were used to generate small molecule ligand conjugates that exhibit very high affinities to their CD81 targets. Identification and design of groups of compounds that bind to CD8 1 for use as therapeutics for treating patients infected by Hepatitis C vims and other viruses that interact with CD8 I.L'invention concerne des ligands qui ciblent le site de liaison de E2 de VHC et des procédés pour les préparer et les utiliser. Une série de sites de liaison de ligand sur la grande boucle extracellulaire de la conformation ouverte de CD81 a été identifiée. Plusieurs sites importants étaient situés dans des régions identifiées par des études de mutation comme étant le site de liaison de E2. Des ligands qui reconnaissent ces sites ont été identifiés. La réunion par liaison de deux ou trois ligands qui se lient avec des affinités faibles à modérées à différents sites structurellement uniques sur une protéine cible ont été utilisés pour produire des conjugués de ligand à petites molécules qui présentent des affinités très élevées pour leurs cibles CD81. Des molécules de ligand hybrides ont été également été conçues au moyen de procédés de conception de médicament à base de fragments pour produire des analogues des ligands qui se lient plus étroitement à la protéine que les composés parents. L'invention concerne l'identification et la conception de groupes de composés qui se lient à CD81 destinés à être utilisés comme composés thérapeutiques pour traiter des patients infectés par le virus de l'hépatite C et d'autres virus qui interagissent avec CD81. En se liant à CD81, ces molécules peuvent bloquer 1) l'entrée de VHC et d'autres virus dans d
