PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for reducing a spontaneous mutation frequency in cells or organisms a method for creating such cells and organisms, a method for creating a protein expression system through the use of cells and/or organisms having reduced spontaneous mutation frequencies and cells having a reduced spontaneous mutation frequency a method for producing a protein and a method for producing a fermentation product.SOLUTION: A spontaneous mutation frequency in cells or organisms is reduced by introducing at least two variations into the cells or organisms. The two variations in this case strengthen at least two cellular DNA repair mechanisms owing to a compound effect. The capability of the cellular DNA repair mechanism which restores the spontaneous mutations is greatly strengthened to reduce a frequency of mutations stably inherited in cells, so as to result in overall reduction in the mutation rate.COPYRIGHT: (C)2012,JPO&INPIT【課題】細胞または生物の自然突然変異の頻度を低下させる方法、ならびにそのような細胞および生物を産生する方法と、自然突然変異の頻度が低下している細胞および/または生物と、自然突然変異の頻度が低下している細胞を用いることによってタンパク質の発現系を産生する方法、タンパク質を産生する方法、および発酵産物を産生する方法の提供。【解決手段】少なくとも2つの変異を細胞または生物に導入することによって上記細胞または生物における自然突然変異の頻度を低下させる方法を提供することによって、この技術的課題を解決し、その際、上記少なくとも2つの変異は、それらの複合作用によって、少なくとも2つの細胞性DNA修復機構の強化に導くものである。自然発生した突然変異を修正する細胞性DNA修復機構の能力が大幅に強化され、細胞で安定的に遺伝する変異の頻度の低下に導かれ、それによって、変異率の総合的な低下に導かれる。【選択図】なし