The present disclosure provides improved genome editing compositions and methods for editing the TCRα gene. The present disclosure generally relates in part to homing endonuclease (HE) variants and megaTALs that cleave target sites in exon 1 of the human TCRα gene, compositions containing HE variants and megaTALs, and methods of using them. In certain embodiments, the biologically active fragment comprises 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 N-terminal amino acids as compared to the corresponding wild-type I-OnuI HE. It has been deleted. [Selection] Figure 1本開示は、改良されたゲノム編集組成物およびＴＣＲα遺伝子を編集するための方法を提供する。本開示は一般的に、一部分において、ヒトＴＣＲα遺伝子のエクソン１にある標的部位を切断するホーミングエンドヌクレアーゼ（ＨＥ）バリアントおよびｍｅｇａＴＡＬ、ＨＥバリアントおよびｍｅｇａＴＡＬを含有する組成物、ならびにこれらを用いる方法に関する。特定の実施形態において、生物学的に活性な断片は、対応する野生型Ｉ－ＯｎｕＩ ＨＥと比較して、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＮ末端アミノ酸を欠失している。【選択図】図１
