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デプシペプチドおよびその治療的使用
专利权人:
カルス セラピューティクス リミテッド
发明人:
ガネサン、アラス,パッカム、グレアム、キース,セシル、アレキサンダー、リチャード、リアム
申请号:
JP2009537696
公开号:
JP5178731B2
申请日:
2007.11.22
申请国别(地区):
JP
年份:
2013
代理人:
摘要:
A pharmaceutically acceptable salt or an isostere thereof or a compound of general structure (VII) or (VIII), wherein, R 1, R 2 (6 X = -CONR - If), R and R 3 Well, 7 represents the amino acid side chain moieties each different and may be the same (when X = -CHZ-), may have the same or different and R 6 R 4 R 2, K represents a linear or branched chain of carbon atoms, have a one to ten atoms represents hydrogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkynyl of 2 to 6 carbon atoms or alkenyl having 2 to 6 carbon atoms, respectively L represents a moiety (eg, by hydrolysis or reduction) can be transformed in vivo to such portion or portions may chelate zinc in the active site of histone deacetylase (HDAC) it has been It is a straight or branched chain of atoms or other carbon, which has an atom of 1-10, to yield structure (VII) by cleavage in vivo, can be M and, a single bond or Z A hetero atom bonded to the macrocycle by a double bond, other groups that bind to the compound Z are both a protecting group, or H.一般構造(VII)または(VIII)の化合物またはそのアイソスターもしくは医薬的に許容される塩であって、式中、R1、R2(X=-CONR6-の場合)、R3およびR7は同一であっても異なっていてもよく、それぞれアミノ酸側鎖部分を表し;R2(X=-CHZ-の場合)、R4およびR6は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ水素、炭素数1~6のアルキル、炭素数2~6のアルケニルまたは炭素数2~6のアルキニルを表し;Kは炭素原子の直鎖または分岐鎖を表し、1~10個の原子を有しており;Lはヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)の活性部位において亜鉛をキレート化し得る部分、またはこのような部分にin vivoで(例えば、加水分解または還元により)変換され得る部分を表し;Mは炭素またはその他の原子の直鎖または分岐鎖であって、1~10個の原子を有し、in vivoでの開裂により構造(VII)を生ずることが出来;そして、Zは単結合または二重結合により大員環に結合するヘテロ原子であって、Zに結合する他の基はいずれもHまたは保護基、である化合物。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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