Described herein is a previously unknown function of XBPl in triple-negative breast cancer (TNBC). It is shown that XBPl is preferentially spliced and activated in TNBC, and that deletion of XBPl significantly blocks triple negative breast tumor growth. Strikingly, XBPl is required for the self-renewal of breast tumor initiating cells (TICs). Genome- wide mapping of the XBPl transcriptional regulatory network identified a fundamental role for XBPl in regulating the response to hypoxia via the transcription factor hypoxia- inducible factor la (HIFla). Importantly, activation of this pathway appears to carry prognostic implications, as expression of the XBPl -dependent signature is associated with shorter survival times in human TNBC.L'invention concerne une fonction inconnue auparavant de la XBP1 (protéine de liaison au promoteur x-box) dans le cancer du sein triple négatif (CSTN) Il est démontré que la XBP1 est de préférence épissée et activée dans le CSTN et que la suppression de la XBP1 bloque de manière significative la croissance d'une tumeur du sein triple négatif. Remarquablement, la XBP1 est nécessaire à l'auto-régénération de cellules initiatrices de tumeur du sein (CIT). Le mappage à l'échelle du génome du réseau de régulation transcriptionnelle de la XBP1 a identifié un rôle fondamental de la XBP1 est de préférence épissée et activée dans la régulation de la réponse à l'hypoxie par l'intermédiaire du facteur de transcription inductible par hypoxie de la (HIF1A). Il est important de noter que l'activation de cette voie semble comporter des implications de pronostic, du fait que l'expression de la signature dépendante de la XBP1 est de préférence épissée et activée est associée à des durées de survie plus courtes dans le CSTN humain.
