GROSCHE, Philipp;ZHAO, Hongjuan;NOVARTIS AG;YASOSHIMA, Kayo;ZECRI, Frédéric;YUAN, Jun
发明人:
ZECRI, Frédéric,GROSCHE, Philipp,YASOSHIMA, Kayo,ZHAO, Hongjuan,YUAN, Jun
申请号：
USUS2014/047372
公开号：
WO2015/013165A1
申请日:
2014.07.21
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
The invention provides a synthetic polypeptide of Formula I': X1-R-X3-R-L-X6-X7-K-X9-P-X11-X12-X13 or an amide, an ester, a salt thereof, or a bioconjugate thereof, wherein X1, X3, X6, X7, X9, X11, X12 and X13 are defined herein. The polypeptides and bioconjugates are agonist of the APJ receptor. The invention also relates to a method for manufacturing the polypeptides and bioconjugates of the invention, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of acute decompensated heart failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Brugada syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, hypertension, restenosis, ischemic cardiovascular diseases, cardiomyopathy, cardiac fibrosis, arrhythmia, water retention, diabetes (including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular accidents, transient ischemic attacks, traumatic brain injuries, amyotrophic lateral sclerosis, burn injuries (including sunburn) and preeclampsia. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.L'invention concerne un polypeptide synthétique de formule I': X1-R-X3-R-L-X6-X7-K-X9-P-X11-X12-X13 ou un amide, un ester, un sel de celui-ci, ou un bioconjugué de celui-ci, formule dans laquelle X1, X3, X6, X7, X9, X11, X12 et X13 sont tels que définis dans la description. Ces polypeptides et bioconjugués constituent un agoniste du récepteur APJ. L'invention concerne également un procédé permettant de préparer lesdits polypeptides et bioconjugués, ainsi que leurs utilisations thérapeutiques, notamment pour le traitement ou la prévention de l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée, l'insuffisance cardiaque chronique, l'hypertension pulmonaire, la fibrillation auriculaire, le syndrome de Brugada, la tachycardie ventriculaire, l'athérosclérose, l'hypertension, la resténose, les maladies cardiovasculaires ischémiques, la myocardiopathie, la fibrose cardiaque, l'
