KANTER, Aaron;LOU, Changgang;YASOSHIMA, Kayo;USERA, Aimee Richardson;BRUCE, Alexandra Marshall;ZECRI, Frederic;ZHAO, Hongjuan;GROSCHE, Philipp;NOVARTIS AG;GUIMARAES, Carla;YUAN, Jun
发明人:
ZECRI, Frederic,ZHAO, Hongjuan,BRUCE, Alexandra Marshall,GROSCHE, Philipp,GUIMARAES, Carla,KANTER, Aaron,LOU, Changgang,USERA, Aimee Richardson,YASOSHIMA, Kayo,YUAN, Jun
申请号：
USUS2014/047377
公开号：
WO2015/013168A1
申请日:
2014.07.21
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
The invention provides a cyclic polypeptide of Formula I': I or an amide, an ester or a salt thereof, or a bioconjugate thereof, wherein X1, X3, X4, X7, X8, X9, X10, X11, X12 and X13 are defined herein. The polypeptides are agonist of the APJ receptor. The invention also relates to a method for manufacturing the polypeptides of the invention or bioconjugates thereof, and their therapeutic uses such as treatment or prevention of acute decompensated heart failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Brugada syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, hypertension, restenosis, ischemic cardiovascular diseases, cardiomyopathy, cardiac fibrosis, arrhythmia, water retention, diabetes (including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular accidents, transient ischemic attacks, traumatic brain injuries, amyotrophic lateral sclerosis, burn injuries (including sunburn) and preeclampsia. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.L'invention concerne un polypeptide cyclique représenté par la formule I': I, ou un amide, un ester ou un sel de celui-ci, ou un bioconjugué de ce polypeptide, X1, X3, X4, X7, X8, X9, X10, X11, X12 et X13 étant définis dans la description. Ces polypeptides constituent des agonistes du récepteur APJ. L'invention se réfère également à un procédé de fabrication des polypeptides de l'invention ou de leurs bioconjugués, ainsi qu'à des utilisations thérapeutiques, telles que le traitement ou la prévention de l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée (ADHF), l'insuffisance cardiaque chronique, l'hypertension pulmonaire, la fibrillation auriculaire, le syndrome de Brugada, la tachycardie ventriculaire, l'athérosclérose, l'hypertension, la resténose, les maladies cardiovasculaires ischémiques, la cardiomyopathie, la fibrose cardiaque, l'arythmie, la rétention d'eau, le diabète (y compris le diabète gesta
