作为S1P调节剂的(硫)吗啉衍生物

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专利权人:

雅博维巴哈马有限公司

发明人:

W·I·伊韦玛巴克,H·K·A·C·库伦,H·蒙斯,A·斯托伊特,E·龙肯,E·范德凯姆,J·弗兰克纳,A·霍布森

申请号：

CN201080042681.8

公开号：

CN102548976B

申请日:

2010.08.27

申请国别(地区):

CN

年份:

2015

代理人:

摘要：

本发明涉及下式(I)的(硫)吗啉衍生物，其中R1选自：氰基，(2-4C)炔基，(1-4C)烷基，(3-6C)环烷基，(4-6C)环烯基，(6-8C)二环烷基、(8-10C)二环基团，每个任选地被(1-4C)烷基取代；苯基、联苯基、萘基，每个任选地被一个或多个独立地选自下述的取代基取代：卤素、任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷基、(2-4C)炔基、任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷氧基、氨基、二(1-4C)烷基氨基、-SO2-(1-4C)烷基、-CO-(1-4C)烷基、-CO-O-(1-4C)烷基、-NH-CO-(1-4C)烷基和(3-6C)环烷基；被苯氧基、苄基、苄氧基、苯乙基或单环杂环取代的苯基，每个取代基任选地被(1-4C)烷基取代；任选地被下述取代基取代的单环杂环：卤素、(1-4C)烷基或任选地被(1-4C)烷基取代的苯基，和任选地被(1-4C)烷基取代的二环杂环；A选自：-CO-O-、-O-CO-、-NH-CO-、-CO-NH、-C＝C-、-CCH3-O-和连接基团-Y-(CH2)n-X-，其中Y与R1相连，且选自：键、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-O-、-CO-、-O-CO-、-CO-O-、-CO-NH-、-NH-CO-、-C＝C-和-C≡C-；n是1-10的整数；且X与亚苯基/吡啶基相连，且选自：键、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH、-CO-、-C＝C-和-C≡C-；环结构B任选地含有1个氮原子；R2是H、任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷基、任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷氧基或卤素；且R3是(1-4C)亚烷基-R5，其中所述亚烷基可以被(CH2)2取代形成环丙基部分，或被1个或2个卤素原子取代，或R3是(3-6C)亚环烷基-R5或-CO-CH2-R5，其中R5是-OH、-PO3H2、-OPO3H2、-COOH、-COO(1-4C)烷基或四唑-5-基；R4是H或(1-4C)烷基；R6是一个或多个独立地选自下述的取代基：H、(1-4C)烷基或氧代；W是-O-、-S-、-SO-或-SO2-；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物；条件是，式(I)的衍生物不是2-(4-乙基苯基)-4-吗啉乙醇或4-[4-(2-羟基乙基)-2-吗啉基]苯乙腈，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，本发明的化合物具有对S1P受体的亲和力，可以用于治疗、减轻或预防S1P受体介导的疾病和病症。

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/