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MDM2 modulators of proteolysis and related methods of use
专利权人:
アルヴィナス・インコーポレイテッド
发明人:
アンドリュー・ピー・クルー,クレイグ・エム・クルーズ,ハンチン・ドン,イミン・チエン,ジン・ワン
申请号:
JP2018521197
公开号:
JP2018526430A
申请日:
2016.07.11
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要:
The present description relates to the imide-based compounds comprising a bifunctional compound composed of the MDM2 binding compound, and these compounds are particularly useful as modifiers of targeted ubiquitination, particularly for the bifunctional compounds of the present invention. It finds utility as an inhibitor of various polypeptides and other proteins that are degraded or otherwise inhibited by compounds. In particular, the present description contains a ligand that binds to MDM2 E3 ubiquitin ligase at one end and binds to the target protein so that the target protein is placed in the vicinity of the ubiquitin ligase and degradation (and inhibition) of the protein occurs. Compounds are provided that contain a moiety at the other end. Compounds can be synthesized that exhibit a wide range of pharmacological activities consistent with degradation / inhibition of almost any type of target polypeptide.本記載は、MDM2結合化合物であって、同化合物から構成される二官能性化合物を含む前記イミド系化合物に関し、それらの化合物には標的型ユビキチン化の修飾因子として、特に本発明の二官能性化合物によって分解されるか、そうでなければ阻害される様々なポリペプチドおよび他のタンパク質の阻害剤としての有用性が見出される。特に本記載は、標的タンパク質をユビキチンリガーゼの近傍に配置してそのタンパク質の分解(および阻害)が生じるように、MDM2 E3ユビキチンリガーゼに結合するリガンドを一端に含有し、且つ、標的タンパク質に結合する部分を他端に含有する化合物を提供する。ほとんどあらゆる種類の標的ポリペプチドの分解/阻害と調和する広範囲の薬理学的活性を示す化合物を合成することができる。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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