A polypeptide encoding a chimeric antigen receptor (CAR) comprising at least one extracellular binding domain that comprises a scFv formed by at least a VH chain and a VL chain specific to an antigen, wherein said extracellular binding domain comprises at least one mAb-specific epitope.La présente invention concerne une nouvelle génération de récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) appelés CAR à chaînes multiples, qui sont rendus spécifiques de l'antigène CLL1. Ces CAR visent à rediriger la spécificité et la réactivité de cellules immunitaires vers des cellules malignes exprimant l'antigène tumoral CLL1. Les polypeptides alpha, bêta et gamma composant ces CAR sont conçus pour s'assembler en position juxtamembranaire, formant une architecture flexible plus proche de celle des récepteurs naturels, qui permet une transduction de signal optimale. L'invention englobe les polynucléotides, des vecteurs codant pour lesdits CAR à chaînes multiples et les cellules isolées les exprimant à leur surface, en particulier en vue d'une utilisation en immunothérapie. La présente invention ouvre la voie à des stratégies d'immunothérapie adoptive efficaces pour le traitement du cancer, en particulier de la leucémie.
