This disclosure relates to variant Factor VIII polypeptides comprising an amino acid substitution at one or more positions within one or both of the thrombin cleavage site and the activation loop. In certain embodiments, the variant Factor VIII polypeptide comprises one or more amino acid substitutions within both the thrombin cleavage site and the activation loop. In further embodiments, the variant factor VIII polypeptide further comprises one or more amino acid substitutions within the A1-A2 domain interface and the A2-A3 domain interface. The present disclosure further relates to methods of producing and/or using such variant Factor VIII polypeptides nucleic acids encoding the polypeptides vectors and/or recombinant cells, tissues, or organisms containing such nucleic acids and kits and pharmaceutical compositions containing such polypeptides and/or nucleic acids.Cette invention concerne des variants polypeptidiques du Facteur VIII comprenant une substitution dacide aminé au niveau dune ou plusieurs positions à lintérieur dun ou des deux du site de clivage de la thrombine et de la boucle dactivation. Dans certains modes de réalisation, le variant polypeptidique du Facteur VIII comprend une ou plusieurs substitutions dacide aminé à lintérieur à la fois du site de clivage de la thrombine et de la boucle dactivation. Dans des modes de réalisation supplémentaires, le variant polypeptidique du Facteur VIII comprend en outre une ou plusieurs substitutions dacide aminé dans linterface du domaine A1-A2 et linterface du domaine A2-A3. La présente invention concerne en outre des procédés de production et/ou dutilisation de tels variants polypeptidiques du Facteur VIII des acides nucléiques codant pour les polypeptides des vecteurs et/ou des cellules recombinantes, tissus ou organismes contenant de tels acides nucléiques et des trousses et compositions pharmaceutiques contenant de tels polypeptides et/ou acides nucléiques.
