The present invention provides, among other things, compositions and methods of formulating nucleic acid-containing nanoparticles comprising no more than three distinct lipids components, one distinct lipid component being a sterol-based cationic lipid. In some embodiments, the present invention provides compositions and methods in which the lipid nanoparticles further comprise helper lipids and PEG-modified lipids. The resulting formulation comprises a high encapsulation percentage for nucleic acids.La présente invention concerne, entre autres, des compositions et des procédés de formulation de nanoparticules contenant un acide nucléique comprenant pas plus de trois composants lipidiques distincts, un composant lipidique distinct étant un lipide cationique à base de stérol. Dans certains modes de réalisation, la présente invention concerne des compositions et des procédés dans lesquels les nanoparticules lipidiques comprennent en outre des lipides auxiliaires et des lipides modifiés par PEG. La formulation résultante comprend un pourcentage d'encapsulation élevé pour des acides nucléiques.