The present invention provides, among other things, up to three distinct lipid components, wherein one distinct lipid component is a sterol-based cationic lipid, and a composition comprising nucleic acid-containing nanoparticles and a method of formulating the same. . In some embodiments, the present invention provides compositions and methods wherein the lipid nanoparticles further comprise helper lipids and PEG-modified lipids. The resulting formulations contain a high percentage of encapsulation for the nucleic acid.본 발명은, 무엇보다도, 3개 이하의 구별되는 지질 성분을 포함하되, 이중 하나의 구별되는 지질 성분은 스테롤계 양이온 지질인, 핵산 함유 나노입자를 포함하는 조성물 및 이를 제형화하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 발명은 지질 나노입자가 헬퍼 지질 및 PEG-변형된 지질을 추가로 포함하는 조성물 및 방법을 제공한다. 생성된 제형은 핵산에 대해 높은 캡슐화 백분율을 포함한다.