Provided herein are heteromultimeric constructs with reduced or silent effector function. In one embodiment, a heteromultimeric construct is provided that comprises an IgG Fc construct having a first and second Fc polypeptide, each Fc polypeptide comprising a modified lower hinge region, wherein the first Fc polypeptide The modified lower hinge region of the peptide comprises at least one amino acid modification, and the modified lower hinge region of the second Fc polypeptide is at least one amino acid different from the at least one amino acid modification of the first Fc polypeptide The modification includes and the IgG Fc construct exhibits reduced binding to all Fcγ receptors and C1q protein relative to the corresponding parent IgG Fc construct. Also provided are methods of producing such heteromultimeric constructs and methods of reducing ADCC for antibody constructs by reducing effector function.低下した又はサイレント化したエフェクター機能を持つヘテロ多量体構築物を本明細書に提供する。一実施形態において、第１及び第２のＦｃポリペプチドを有するＩｇＧＦｃ構築物を含むヘテロ多量体構築物を提供し、各Ｆｃポリペプチドは修飾された下ヒンジ領域を含み、ここで、第１のＦｃポリペプチドの修飾された下ヒンジ領域は少なくとも１つのアミノ酸修飾を含み、第２のＦｃポリペプチドの修飾された下ヒンジ領域は第１のＦｃポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸修飾とは異なる少なくとも１つのアミノ酸修飾を含み、且つ、該ＩｇＧＦｃ構築物は、対応する親ＩｇＧＦｃ構築物に比べてＦｃγ受容体すべてとＣ１ｑタンパク質とに対して低下した結合を示す。そのようなヘテロ多量体構築物を製造する方法、及びエフェクター機能を低下させることによって抗体構築物についてのＡＤＣＣを低下させる方法も提供する。
