Featured herein are non-naturally occuring cytokine domains that can be used, inter alia, to modulate cellular signalling responsive to interleukin-1 receptor I (IL-1RI), to treat disorders, and to detect and/or bind to cellular receptors, as well as other agents. Exemplary cytokine domains can contain amino acid residues from at least two parental cytokines domains, for example, receptor binding features, surface features, ² strands, and loops from at least two parental cytokines domains.L'invention concerne des domaines de cytokines d'origine non naturelle pouvant servir, entre autres, à moduler la signalisation cellulaire sensible au récepteur de type I de l'interleukine 1 (IL-1 RI), dans le traitement de certains troubles et dans la détection de récepteurs cellulaires et/ou la liaison auxdits récepteurs, ainsi que d'autres agents. Des domaines de cytokines exemplaires peuvent contenir des résidus d'acides aminés provenant d'au moins deux domaines de cytokines parentaux, par exemple des éléments caractéristiques de liaison aux récepteurs, des éléments caractéristiques de surface, des brins β et des boucles d'au moins deux domaines de cytokines parentaux.