DOWD, Stephen,WOOD, Andrew Lindsay,LEE, E-Chiang,CRAIG, Hannah Linton,BRADLEY, Allan
申请号：
EPEP2019/073767
公开号：
WO2020/049128A1
申请日:
2019.09.05
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
Antibodies comprising unpaired variable domains, e.g., heavy chain variable (VH) domains, for binding antigen. Antibody comprising two immunoglobulin (Ig) chains, wherein a first Ig chain comprises a variable domain and a constant domain, and a second Ig chain comprises a constant domain, wherein the second Ig chain lacks a variable domain, leaving the variable domain of the first Ig chain unpaired. The antibody may comprise two Ig heavy chains and two Ig light chains, each heavy chain comprising a VH domain and a constant region comprising a CH1 domain, and each light chain comprising a CL domain, wherein one or both light chains lack a VL domain, thereby leaving one or both VH domains unpaired. Non-human animals (e.g., mice) engineered to produce antibodies having unpaired VH domains, involving deletion of sequence coding for light chain variable (VL) domains. Use of unpaired VH domains to generate antigen-binding molecules.L'invention concerne des anticorps comportant des domaines variables non appariés, p. ex. des domaines variables à chaînes lourdes (VH), servant à fixer un antigène. Un anticorps comporte deux chaînes d'immunoglobuline (Ig), une première chaîne d'Ig comportant un domaine variable et un domaine constant, et une seconde chaîne d'Ig comportant un domaine constant, la seconde chaîne d'Ig étant dépourvue d'un domaine variable, ce qui laisse le domaine variable de la première chaîne d'Ig non apparié. L'anticorps peut comporter deux chaînes lourdes d'Ig et deux chaînes légères d'Ig, chaque chaîne lourde comportant un domaine VH et une région constante comportant un domaine CH1, et chaque chaîne légère comportant un domaine CL, une ou les deux chaînes légères étant dépourvues d'un domaine VL, ce qui laisse un ou les deux domaines VH non appariés. L'invention concerne également des animaux non humains (p. ex. des souris) modifiés pour produire des anticorps présentant des domaines VH non appariés, faisant intervenir la suppression d'un codage de séquenc
